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中国急性缺血性脑卒中降压试验Ⅱ

[CATIS-2]
China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke II

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  • 【项目基本信息】

    主要研究者: 刘丽萍 教授 Jiang He 教授 王伊龙 教授 张永红 教授 试验例数: 4776
  • 【申办方】

    北京天坛医院
  • 【牵头单位】

    中国首都医科大学附属北京天坛医院 美国杜兰大学公共卫生和热带医学院 中国苏州大学医学部公共卫生学院
  • 【研究目的】

    脑卒中是中国第一位死因,是全球第二位死因。1-3此外,脑卒中是导致长期残疾的首要原因,造成了巨大的社会经济负担。据估计,中国每年约有300万例新发脑卒中。42013年,中国190万以上成年人死于脑卒中,与1990年的130万相比增加了47.7%。1缺血性脑卒中急性期血压升高的现象非常普遍,约75%的患者存在这种情况。5,6早期血压升高通常反应的是未控制的慢性高血压。此外,这种短暂性升高的潜在原因包括脑血流自动调节紊乱、颅内调节血压的区域受到损伤或压迫、神经内分泌紊乱,以及头痛、尿潴留和精神压力等非特异性机制。7,8已有数个临床试验检验在急性缺血性卒中患者中即刻降压对不良临床结局的影响,结果显示对死亡或残疾的影响是中性的。9-12中国急性缺血性脑卒中降压试验(China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke, CATIS)亚组分析结果提示在急性缺血性脑卒中患者症状出现24-48小时之间给予降压治疗能降低死亡或严重残疾(优势比0.73;95% CI 0.55-0.96;P=0.03)及脑卒中复发风险(优势比 0.25;95%CI 0.08-0.74;P=0.01)。11,13急性缺血性脑卒中的血压管理中存在重要的知识空缺,比如目前尚不清楚启动降压的最佳时机。我们计划开展一项多中心、随机对照试验,旨在检验在急性缺血性脑卒中发病后第一个24-48小时启动早期降压治疗与延迟降压治疗(发病后第8天启动)相比是否能够降低死亡和严重残疾(改良Rankin量表评分≥3分)复合结局风险。符合纳入条件的急性缺血性脑卒中患者将被随机分配到早期降压治疗组和延迟降压治疗组。分配到早期降压治疗组的患者在随机分组后立即启动降压治疗。降压目标为收缩压在随机分组后24小时内降低10-20%(平均降低15%),5天内达到血压<140/90 mmHg的目标,并在此后保持该血压水平,分配到延迟降压组的患者在随机分组后的前7天停止所有降压药物。7天后,两组患者均接受降压治疗并以血压<140/90 mmHg为降压目标。主要研究终点是随机分组后3个月内死亡和严重残疾(改良Rankin量表评分≥3分)复合结局。重要的次要终点是随机化后3个月内的首次脑卒中复发(出血性或缺血性)。其他次要终点包括3个月时改良Rankin量表有序7级分类评分、全死因死亡、主要血管事件,认知缺损、以及健康相关生活质量。
  • 【研究设计】

    CATIS-2试验是一项在中国卒中临床研究网络中的100家医院进行的多中心、随机、盲终点研究。主要研究目的是检验急性缺血性脑卒中患者发病后24-48小时之间启动早期降压治疗与延迟降压治疗(发病后第8天启动)相比是否能够降低3个月内死亡和严重残疾、卒中复发和心血管事件的风险。主要研究终点是随机分组后3个月死亡和严重残疾联合结局。次要终点包括3个月内首次卒中复发(出血性或缺血性)、改良Rankin量表评分、全死因死亡、主要血管事件、血管性认知缺损、健康相关生活质量、血压和降压药物的使用、以及肾功能。CATIS-2将从中国卒中临床研究网络中的100家医院里招募4776例(每组2338例)年龄在40岁以上、发病在24-48小时之间、经CT或MRI确诊且收缩压在140-180 mmHg之间的急性缺血性脑卒中患者作为研究对象。将所有患者随机分配到两个平行组: 早期降压治疗组:卒中后24-48小时内启动降压治疗。降压目标是随机分组后24小时内收缩压下降10-20%,5天内达到收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg,此后血压维持该水平。 延迟降压治疗组:发病后7天内停用所有家庭降压药物,在发病后第8天启动降压治疗,并在两周内达到收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg,此后血压维持在该水平。 除住院期间前7天是否接受降压治疗外,两组都将接受AHA/ASA指南推荐的标准治疗,该指南和中国脑血管病防治指南一致。
  • 【目标人群】

    CATIS-2试验的纳入排除标准在表2中列出。CATIS-2试验将招募经CT或MRI确认的发病24-48小时之间的缺血性脑卒中患者作为研究对象。已发表的临床指南推荐对收缩压>220 mmHg或舒张压>120 mmHg的急性缺血性脑卒中患者进行降压治疗。16,21在CATIS-2试验中,我们将重点关注收缩压的降低,故将招募收缩压140-180 mmHg的脑卒中患者。静脉溶栓治疗比如rtPA在中国患者中比较少(1.6%)。22因为对静脉注射rtPA患者的降压有不同的要求,所以我们将这一部分病人排除在CATIS-2试验之外。已经或计划进行血管内取栓的患者将同样被排除。23,24 表 2. 入排除标准 入选标准 年龄≥40岁的男性和女性 经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)确诊的急性缺血性脑卒中 脑卒中发病24-48小时之间※ 收缩压在140-180 mmHg之间且舒张压在80-120 mmHg之间 排除标准 经头颅CT或MRI诊断的出血性脑卒中 经头颅CT或MRI诊断的血管畸形、肿瘤、脓肿或其他重大的非缺血性颅脑疾病(比如多发性硬化) 基于影像学检查诊断的双侧或病灶侧颅内外动脉狭窄≥70% 因动脉炎、偏头痛、血管痉挛或药物滥用导致的脑卒中 严重脑卒中(NIHSS评分≥21) 昏迷(格拉斯哥昏迷评分<8) 既往中至重度依赖(改良Rankin量表评分3-5) 计划或可能在筛查后的3个月内进行血管重建(任何血管成型或血管外科手术) 静脉溶栓治疗(如静脉注射rtPA)或机械取栓 重度心力衰竭(纽约心脏协会分级III级和IV级)或左室射血分数<35% 过去3个月内有心肌梗死或不稳定心绞痛 既往心房纤颤 既往主动脉夹层 既往全因痴呆 难治性高血压(虽然使用≥4种降压药物治疗≥6个月,收缩压仍然≥170 mmHg) 急性肾功能衰竭、透析或者估算的肾小球滤过率(eGFR)<20ml/min/1.72m2 经研究团队判定任何可能限制研究流程依从的临床情况 由于精神障碍、认知障碍或情感障碍而无法理解和/或遵循研究方案 无法参加随访检查(例如无法前往临床中心) 受试者在近30天内参与另一项临床试验 妊娠或正计划妊娠,或处于育龄期但拒绝进行避孕 未获取受试者知情同意 ※如果脑卒中发作在24小时以内,要求患者停止所有家庭降压药物,并在发作的24小时后随机分组前对其入组资格进行再评估。
  • 【干预与对照措施】

    早期降压治疗组 早期治疗组将在随机化后立刻启动降压治疗。降压治疗的目标是: 第一阶段(随机化后24小时内):根据受试者入院血压水平在首个24小时内收缩压降低10-20%,平均降低15%(但收缩压不能低于130 mmHg,舒张压不低于80 mmHg) 第二阶段(随机化后5天内):实现收缩压低于140 mmHg(但不低于120 mmHg),舒张压低于90 mmHg(但不低于70 mmHg),此后维持该血压水平 延迟降压治疗组 在随机化后7天内停用所有家庭降压药物。在随机化后第8天开始降压治疗,并在两周内达到收缩压<140 mmHg(但不低于120mmHg)和舒张压<90 mmHg(但不低于70 mmHg)。在治疗2周时进行一次血压确认随访。若血压治疗未达标,将增加降压药物剂量或增加一种新的降压药物。 除降压治疗以外,两组都将根据AHA/ASA及中国急性缺血性脑卒中管理临床指南接受同样的标准治疗。16.21
  • 【治疗与随访时间】

    随访时间为4年
  • 【终点事件】

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