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【项目基本信息】
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【申办方】
首都医科大学附属北京天坛医院
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【牵头单位】
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【研究目的】
评价重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂与标准药物对比,治疗超时间窗(发病4.5-24h)急性大动脉闭塞性卒中的疗效和安全性。主要研究目的:发病4.5-24h内的急性大动脉闭塞性卒中患者中,给予rhTNK-tPA(0.25mg/kg,最大剂量25mg)与标准药物对比的安全性及有效性。主要评估指标为90±7天随访时改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)0-1分的受试者比例。次要研究目的:1. 评估 rhTNK-tPA 与标准药物治疗早期神经功能改善发生率(随机化后 72hNIHSS 评分≤1 分或较基线减少 8 分及以上受试者比例);2. 评价第90天随访时mRS为0-2分受试者比例;3. 第90天随访时mRS量表(位移分析);TRACE Ⅲ 临床试验 方案版本号:V1.1 方案编号:MK02-2020-02 版本日期:20210909第 7 页4. 用药后36h内症状性颅内出血(ECASS III定义:任何脑内或颅内出血,且与临床恶化相关,后者为NIHSS增加4分以上或致死,确认出血是神经功能恶化的原因);5. 评价第90天总体死亡率。
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【研究设计】
多中心、前瞻性、随机、开放标签、平行对照、终点盲法临床
试验。
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【目标人群】
入选标准
1) 年龄≥18 周岁,性别不限;
2) 4.5h≤发病到治疗时间≤24h,包括醒后卒中或无目击者卒中
患者;症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”;
3) 经 CTA/MRA 证实颈内动脉、大脑中动脉 M1 或 M2 闭塞,
并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管;
4) 发病前 mRS≤1 分;
5) 基线 6≤NIHSS≤25 分;
6) 神经影像学:CT 灌注或 MRI+MR 灌注上存在目标不匹配
(缺血核心体积<70mL,不匹配率≥1.8,不匹配体积≥
15mL);
7)受试者或监护人自愿签署知情同意书。
排除标准
1) 计划行介入治疗的患者;
2) 已知对 rhTNK-tPA 过敏的患者;
3) 由研究者自行决定的迅速改善的症状;
4) NIHSS 意识评分 1a>2,或卒中发作时癫痫发作,癫痫发作
后偏瘫或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合作
的患者;
5) 严重的、药物控制无效的持续性血压升高(收缩压
≥180mmHg 或舒张压≥100mmHg);
TRACE Ⅲ 临床试验 方案版本号:V1.1 方案编号:MK02-2020-02 版本日期:20210909
6) 血糖<2.8 或>22.2mmol/L(可使用随机血糖测定装置);
7) 出血风险高的活动性内出血,如:前 21 天内的大手术、外
伤或胃肠道或泌尿道出血,或前 7 天内不可压迫部位动脉
穿刺;
8) 任何已知的凝血缺陷,例如目前使用的维生素 K 拮抗剂
INR>1.7 或凝血酶原时间>15 秒,或在过去 48 小时内使用
直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药 NOAC(除非可以通
过依达赛珠单抗药物逆转作用)或敏感性实验室测试值超
过正常上限(如活化部分凝血活酶时间(aPTT)、国际标
准化比值(INR)、血小板计数、凝血酶时间(TT)或适当
的 Xa 因子活性测定),或使用肝素情况下在过去 24 小时
内 aPTT 升高超过正常上限;
9) 已知血小板功能缺陷或血小板计数低于 100*109
/L(但可包
括服用抗血小板药物的患者);
10) 前 3 个月缺血性卒中或心肌梗塞,曾有颅内出血,严重外
伤性脑损伤或前 3 个月颅内或椎管内手术,或已知颅内肿
瘤(神经外胚层肿瘤除外,例如脑膜瘤)、动静脉畸形或
巨大颅内动脉瘤标准;
11) 病人预期寿命不超过 1 年;
12) 无法完成 CTP 或 PWI 检查者;
13) 头 CT 或 MRI ᨀ示大面积梗死(梗死面积>1/3 大脑中动脉
供血区);
14) CT 或 MRI 诊断为急性或陈旧性颅内出血(包括脑实质出
血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿);
15) 具有多条血管闭塞患者(如双侧大脑中动脉闭塞,大脑中
动脉及基底动脉闭塞等);
16) 妊娠期妇女,哺乳期或无法按照要求避孕的患者;
17) 无法遵从试验方案或随访要求;
18) 研究者认为如果开始研究治疗,可能对患者造成危害或影
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响患者参与研究的任何情况;
19) 三个月内参加其他干预性临床试验。
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【干预与对照措施】
入组受试者按照 1:1 的比例,被随机分配至以下不同的干预
组:
试验组(rhTNK-tPA 0.25mg/kg 组,最高剂量不超过 25mg):
rhTNK-tPA 0.25mg/kg:1-2 支药品(16mg/支)
每支溶于 3ml 无菌注射用水,配成浓度为 5.33mg/ml 的
药液,按照受试者实际体重计算药物总量,量取所需药物体
积,最高剂量不超过 25mg。单次弹丸式静脉注射给药,在
5-10 秒内完成注射。
对照组 标准药物治疗组
由分中心研究者根据《2018 版中国急性缺血性脑卒中诊
治指南》综合决定联合使用阿司匹林和氯吡格雷治疗、单独
使用阿司匹林或氯吡格雷
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【治疗与随访时间】
溶栓前
0h
(溶栓治疗)
24h±6h
36±6h
72±6h
7±1 天/出 院
90±7 天
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【终点事件】